Spine ist ein Einzelspieler-Actionspiel, in dem die Spieler die Rolle der rebellischen Straßenkünstlerin Redline übernehmen, welche ein empfindungsfähiges Kampfimplantat namens "Spine" besitzt. In dem Abenteuer fordert man das autokratische KI-Regime der Tensor Corporation heraus und muss gleichzeitig lernen, miteinander klar zu kommen. 

Während die Spieler Fortschritte machen und ihr Verhältnis zu Spine verbessern, verbessern sie Redlines Reflexe und erhalten im Gegenzug atemberaubende Combos mit einzigartiger Kameraführung und Kampfchoreografie. Inspiriert wurde das ganze von zahlreichen Actionfilmen wie John Wick oder District 13.